Mở đường cho thuốc cảm cúm mới-Nguyễn Công Trình st
Khi virus lây nhiễm và xâm nhập vào tế bào chủ, vật liệu gen trong virus này được sao chép để tạo ra nhiều bản sao của chính nó và được phiên mã thành RNA thông tin virus (mRNA). MRNA của virus có thể được đọc bởi bộ máy sản xuất protein của tế bào chủ, lừa nó tạo ra protein của virus. Các protein virut đóng gói các bản sao của bộ gen virut để tạo ra các virut con được giải phóng khỏi tế bào để lây nhiễm các vật chủ mới. Một enzyme gọi là polymerase chịu trách nhiệm cho cả quá trình phiên mã và sao chép bộ gen của virus và do đó rất quan trọng đối với sự lan truyền thành công của virus. Virus cúm, với vật liệu gen được tạo thành từ RNA chứ không phải DNA, cũng không ngoại lệ đối với modus operandi này.
Nghiên cứu và tìm hiểu các cơ chế sao chép và sao chép độc đáo được sử dụng bởi vi-rút cúm là điều cần thiết để chống lại sự lây lan của nó, tổ chức giải thích của nhóm EMBL, Stephen Cusack.
Nghiên cứu và tìm hiểu các cơ chế sao chép và sao chép độc đáo được sử dụng bởi vi-rút cúm là điều cần thiết để chống lại sự lây lan của nó, tổ chức giải thích của nhóm EMBL, Stephen Cusack.
Một nghiên cứu kéo dài một thập kỷ
Stephen Cusack và nhóm nghiên cứu của ông tại EMBL Grenoble bắt đầu nghiên cứu về cúm polymerase hơn 20 năm trước. Năm 2014, nhóm đã công bố các cấu trúc tinh thể đầu tiên của máy polymerase hoàn chỉnh. Tuy nhiên, cho đến nay, các nỗ lực đặc trưng cấu trúc của các trạng thái khác nhau của việc sao chép tích cực cúm polymerase đã không thành công.
Tất cả các nghiên cứu cho đến nay đã xem xét cấu trúc nghỉ của máy polymerase; Chúng tôi chưa bao giờ quan sát thấy nó thực sự làm bất cứ điều gì, anh nói, ông Tomas Kouba, một postdoc trong nhóm, người thực hiện nhiều công việc.
Sử dụng phương pháp tinh thể học tia X và kính hiển vi điện tử cryo, cả hai đã thực hiện trên các thiết bị hiện đại tại Cơ sở bức xạ Synchrotron châu Âu ở Grenoble, lần đầu tiên, nhóm có thể xác định các cấu trúc phân giải nguyên tử có chức năng khác nhau các trạng thái của cúm polymerase vì nó đang tích cực phiên mã RNA genomic thành mRNA. Đặc biệt, nó cung cấp đặc tính đầu tiên của sự chuyển động của polymerase trong chu trình bổ sung nucleotide, theo đó mỗi nucleotide liên tiếp được thêm vào chuỗi mRNA đang phát triển.
Điểm mục tiêu cho thuốc mới
Mặc dù quen thuộc, virus cúm - một số chủng trong số mười loại virus nguy hiểm nhất thế giới - vẫn chưa được hiểu rõ. Có tới 500.000 người trên toàn thế giới tử vong vì cúm mỗi năm, theo Tổ chức Y tế Thế giới, với tỷ lệ tử vong cao hơn nhiều khi một chủng cúm đại dịch mới xuất hiện. Tiêm vắc-xin không phải lúc nào cũng hiệu quả và thuốc chống cúm là một lựa chọn điều trị bổ sung.
Vì polymerase của virus rất cần thiết cho sự nhân lên của virut cúm, nó là mục tiêu chính để phát triển các loại thuốc chống cúm mới. Do đó, kết quả đạt được của nhóm EMBL đưa ra những hiểu biết mới để giúp thiết kế thế hệ thuốc chống cúm tiếp theo. Ưu điểm của các loại thuốc ngăn chặn hoạt động của polymerase là ít có khả năng virus sẽ biến đổi theo cách khiến thuốc trở nên vô dụng.
Kết quả của chúng tôi đóng góp những bức ảnh chụp đầu tiên của một bộ phim sẽ cho thấy chu kỳ phiên mã hoàn chỉnh của cúm polymerase từ khi bắt đầu đến khi chấm dứt, theo giải thích của Nerack. Nhóm sẽ tiếp tục sử dụng kỹ thuật mạnh mẽ của kính hiển vi điện tử cryo để điền vào các bước còn thiếu.
Nguồn bài viết
Kouba, T, Drncová, P và Cusack, S. Ảnh chụp nhanh cấu trúc của phiên mã cúm polymerase tích cực. Thiên nhiên cấu trúc & sinh học phân tử , được xuất bản trực tuyến ngày 3 tháng 6 năm 2019
Comments
Post a Comment